癌症免疫疗法新突破：让小鼠肿瘤变小，寿命延长

免疫疗法的成功颠覆了多种癌症的治疗，这其中为大家熟知的疗法主要包括以PD-1/PD-L1抗体为代表的检查点抑制剂，以及以CAR-T为代表的细胞疗法。

目前很多癌症免疫疗法都重点关注如何调节机体免疫系统中T细胞的功能来抵御肿瘤，但研究人员知道，其它类型的免疫细胞对于抵御癌症也非常重要。

近日，一项刊登在国际杂志Nature Biomedical Engineering上的研究报告中，来自马萨诸塞大学阿默斯特分校等机构的研究人员通过对临床前模型进行研究发现：利用一种自组装的超级分子就能够放大巨噬细胞抵御癌症免疫反应。

巨噬细胞的M1S型和M2S型

我们身体的免疫系统，一般通过三道防线来抵抗外来入侵者，其中皮肤和黏膜是第一道防线，巨噬细胞就是第二道防线。巨噬细胞有着非常强大的区分敌我能力，一旦发现细菌、病毒、甚至癌细胞等异物，巨噬细胞就会将异物包住，然后吃掉这些外来入侵者。

但并不是所有的巨噬细胞都这么靠谱！M1s型的巨噬细胞能够识别并吃掉肿瘤，而M2s型的巨噬细胞却易被肿瘤细胞“收买”，反而帮助促进癌细胞生长；当肿瘤细胞过量表达一种特殊蛋白时，巨噬细胞就受其蒙骗“不要吃掉它”，导致癌细胞逃走。这两种方式使得本应抵抗外敌的巨噬细胞有相当一部分促进了肿瘤的发生。

如何增强巨噬细胞吃掉肿瘤的能力？

M1s型巨噬细胞能够抗肿瘤生长，M2s型巨噬细胞却帮助癌细胞生长，如何打破两种巨噬细胞的平衡，增加肿瘤内部M1s型巨噬细胞的水平，从而有效抑制肿瘤细胞的繁殖呢？

研究者指出，我们能通过抑制M2s信号通路，将M2s型巨噬细胞转化成为M1s型巨噬细胞。为了解决M2s型巨噬细胞的“再教育”问题，研究人员利用一种“组合拳”手段，即利用多组分的超级分子系统（在纳米级别下能自我组装）运输抗体抑制剂，并且同肿瘤内部的药物联合作用，这样研究人员就能够首次将八项作用M2s型巨噬细胞的药物同抑制肿瘤中特殊信号蛋白的抗体相结合，实现对肿瘤细胞抑制的目的。

研究者表示，这种新方法或许还能与其它疗法相结合，当他们对黑色素瘤和乳腺癌进行检测后，他们还希望能对不同类型的癌细胞进行研究，并且结合诸如T细胞疗法等多种疗法，来观察这些组合性疗法是否能有效抑制癌症的进展。

随后，研究人员在两种肿瘤的小鼠模型中检测了超级分子疗法的效果，并将其同目前临床中使用的药物疗法比较。研究结果显示：

• 在第10天时，未被治疗的小鼠体内长出了较大的肿瘤；
• 接受当前疗法的小鼠则表现出了肿瘤生长的抑制；
• 接受新型超分子疗法的小鼠机体中的肿瘤则被完全抑制住了，同时小鼠的生存率也提高了，而且癌症转移的水平明显降低了。

这项新研究揭示了调节免疫系统对抗癌症的一种全新方法。研究者说道，实际上利用共焦显微镜成像技术，我们就观察到了巨噬细胞能够“吃掉”癌细胞，下一步研究人员将会在临床前模型中继续检测新型疗法，来评估其安全性、有效性以及适用剂量。

目前研究人员开发的这种超分子疗法已经得到了批准，如果该疗法在临床前试验中继续表现出潜力的话，未来或有望推向临床试验中。