《Narure》：NMN/NADH等NAD+补充剂为顶层衰老干预措施

5月28日，Nature Reviews Drug Discovery上发表了一篇《如何开发抗衰老药》的综述，针对延缓衰老的药物发现领域进行了深度盘点，并且列出了最具希望的研究性抗衰老疗法。

综述指出尽管死亡是不可避免的，但人们长期以来一直试图改变衰老进程。确实，衰老已被证明是可以改变的。通过对不同生物系统和信号通路的干预，科学家们已经在多种动物模型中改变衰老的进程，延缓与衰老相关的机体功能减弱，推迟癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等多种疾病的发生。

目前已经有几百种潜在抗衰老手段的研发获得发布，这一综述通过在动物模型中延长动物寿命、缓解衰老的人类生物标志物、在不同种类的哺乳动物中的实验结果得到重复等标准，对这些潜在手段进行了分析，罗列出开发进度最快、最接近临床检测、或者具有独特机制的几项抗衰老手段，并将其分为两层，其中顶层包括雷帕霉素、senolytics、二甲双胍、阿卡波糖、亚精胺、NAD +增强剂和锂。

NAD+作为催化细胞代谢功能的辅酶。在哺乳动物中它的水平随着衰老而降低。在小鼠模型中，补充NAD+水平的策略延长了动物健康生活的寿命，然而，由于这一小分子具有太多的细胞功能，很难确定动物表型与特定生化反应之间的联系。NAD+不会被细胞吸收，因此无法直接补充。而作为NAD+前体NMN（赛立复年青素主要成分）和NAD+还原形式NADH（赛立复线粒体素主要成分）是两种升体内NAD+水平的重要方式，这两种物质在多种年龄相关疾病的动物模型和人体实验中起到保护作用。

值得一提的是与NMN需要特定酶才能合成NAD+不同，赛立复线粒体素NADH进入体内无需特定酶的帮助，可直接分解出NAD+和特种生物氢（H），同时还会产生能量，因此，相对而言，NADH转化为NAD+的效率要比NMN高上许多。目前赛立复线粒体素NADH正作为最新一代的NAD+补充剂逐步取代NMN。

参考来源：

https://www.nature.com/articles/s41573-020-0067-7