往心脏里注射NMN是什么体验？

急性心肌梗死（AMI）是一种严重的心脏疾病，可能导致心脏病发作、残疾甚至死亡。全球范围内，AMI的发病率不断增加，已成为引起死亡的主要原因之一。

酰胺单核苷酸（NMN）是一种在人体内可转化为辅酶NAD+的前体物质。NAD+在细胞代谢过程中起着重要的作用，包括参与细胞能量代谢和DNA修复等。

除了众所周知的抗衰作用，NMN在一些实验室研究中也表现出对心血管系统的潜在保护作用，譬如改善血管内皮功能和血管扩张能力，降低血压和心脏肥大等。【1-2】

近日，中国科学家的一项研究给NMN对于心脏的积极作用添加了又一力证。【3】

急性心肌梗死的原因是因为心脏动脉中的斑块、血液凝块随着时间流逝变得越来越多，逐渐将动脉堵塞，最终冠状动脉供血不足导致心肌缺血坏死。

研究人员从发病原因入手，既然血管堵塞，那么就生成新的血管！最初，研究人员发现间充质干细胞能够通过刺激内皮细胞形成血管网络，从而促进新的血管生成，以此保护心脏。

但随后的研究发现，间充质干细胞的保护作用主要是通过分泌细胞外囊泡等旁分泌因子实现的。因此，研究人员推出了针对细胞外囊泡的升级疗法。

细胞外囊泡是一种包裹着蛋白质、RNA等生物分子的囊泡，类似于生物体内的快递小哥，将生物分子和信号送到目的地。

虽然细胞外囊泡具有易储存、易运输、致瘤风险低等优点，但细胞外囊泡的含量会受到环境刺激（如缺氧、基因改造）的影响，从而影响其生物学效应，因此这种疗法并非最优之选。

研究人员开始探索使用本身就能保护心脏的NMN来刺激细胞外囊泡，将间充质干细胞培养在含有NMN的培养基中48小时后，分离出细胞外囊泡。

这些经过NMN处理的细胞外囊泡被称为N-EVs，它们的形态与普通的间充质干细胞外囊泡相似，呈现杯状或圆盘状。实验证明，N-EVs的治疗效果大大提升。

在动物实验中，研究人员将普通细胞外囊泡和N-EVs注射到大鼠心肌梗死区域的边缘处。结果表明，接受N-EVs注射的大鼠，小动脉密度和毛细血管密度都显著增加，这表明N-EVs促进了心脏的血管生成。

同时，N-EVs组的大鼠心脏中因心肌梗死而导致的纤维化和细胞凋亡情况也得到了改善。研究人员认为这可能是因为N-EVs增强了心脏的修复能力。

从治疗后的心脏功能恢复情况来看，接受N-EVs注射的大鼠表现更好。左心室射血分数和左心室缩短分数这两个评估心脏功能的指标也有更显著的改善。

研究人员进一步探究发现，研究终N-EVs中有九种miRNA表达显著提升，其中MiR-210-3p的变化最为显著。实验结果表明，MiR-210-3p通过抑制EFNA3来增强血管生成。当MiR-210-3p表达被抑制时，N-EVs对心肌梗死大鼠心脏的治疗效果显著减弱。

这表明，NMN可能主要通过促进细胞外囊泡的MiR-210-3p表达，来增强其对心脏的保护能力。

不过，赛博士必须要强调一点，虽然N-EVs对心肌梗死的疗效很好，但真想“扎心”是万万不可的！不仅可能损伤心脏，囊泡也有渗漏风险。相对来说，口服NMN来保持健康，可能是更稳妥之举。

科学研究已证明，NAD+各类还原型前体（如NADH、NRH、NMNH）的NAD+补充能力远高于其氧化形态（如NMN、NR）。

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[1] Yuan, Y., Liang, B., Liu, X., Liu, W., Huang, B., & Yang, S. et al. (2022). Targeting NAD+: is it a common strategy to delay heart aging?. Cell Death Discovery, 8(1). doi: 10.1038/s41420-022-01031-3
[2] Martin, A., Abraham, D., Hershberger, K., Bhatt, D., Mao, L., & Cui, H. et al. (2017). Nicotinamide mononucleotide requires SIRT3 to improve cardiac function and bioenergetics in a Friedreich’s ataxia cardiomyopathy model. JCI Insight, 2(14). doi: 10.1172/jci.insight.93885
[3] Pu, Y., Li, C., Qi, X., Xu, R., Dong, L., & Jiang, Y. et al. (2023). Extracellular Vesicles from NMN Preconditioned Mesenchymal Stem Cells Ameliorated Myocardial Infarction via miR-210-3p Promoted Angiogenesis. Stem Cell Reviews And Reports. doi: 10.1007/s12015-022-10499-6