1979年,加州大学伯克利分校的一位科学家在对酵母的研究中发现了一种可以使基因座沉默的蛋白(MAR1),同年晚些时候又有三种具有类似功能的蛋白质被发现,统一命名它们成为了Sir蛋白家族,而MAR1也被更名为Sir2。随着在其它各物种中Sir2同源蛋白质的发现,现在已经将它们统称为Sirtuins。
现在很多明星都在用的雅诗兰黛、阿玛尼、SKII等大牌护肤品的抗老系列都跟Sirtuins家族有着千丝万缕的联系,究竟这背后有着什么科学依据呢?
一项今年9月发表于《Physiological Reviews》 杂志研究论文发现,Sirtuins家族与NAD+关系密切。
Sirtuins也被称为“长寿蛋白”, 如果我们把Sirtuin比作一台机器,那么NAD+就好比这台机器的燃油,只有足够的NAD+,才能维持Sirtuins的酶活性,维持正常运作。
Sirtuins蛋白家族共有7个成员,其中SIRT7是最近发现和唯一定位在细胞核核仁的Sirtuins成员,其独特的位置和功能使其成为细胞调控和生命活动中的关键因子,研究团队将SIRT7称为“衰老的第七把钥匙”。
研究表明,在衰老过程中,SIRT7的表达水平在各种组织器官中呈现下降趋势,揭示了SIRT7与衰老紧密相连,SIRT7在应对压力应激、热量限制、炎症反应和干细胞维持等多方面发挥重要作用。
1. 应激反应中的内在防御因子
SIRT7通过调控下游信号通路,在应对外部和内部的压力应激中发挥内在的防御因子作用。主要定位在核仁的SIRT7,通过去乙酰化Fibrillarin和PAF53,促进RNA polymerase I介导的rRNA的转录,维持核仁正常功能。在DNA损伤修复中,SIRT7的参与也至关重要,包括NHEJ介导的早期和晚期的调控。
2. 热量限制的调节
热量限制被认为是一种抗衰老手段,而SIRT7在其中发挥了关键作用。在葡萄糖饥饿的情况下,AMPK通过磷酸化SIRT7促进其从核仁解离,调控与热量限制相关的信号通路和基因的表达。这一机制为理解热量限制对衰老的影响提供了新的视角。
3. 抗炎作用和干细胞维持
炎症性衰老是衰老的标志之一,而SIRT7在心脏和肺损伤模型中的抗炎作用为治疗炎症相关疾病提供了新的思路。同时,SIRT7对于干细胞的维持也是至关重要的,延缓了造血干细胞和毛囊干细胞的衰老过程,为组织器官的修复提供了有力支持。
SIRT7对健康寿命有哪些影响?如何激活SIRT7延缓衰老?
SIRT7的功能缺陷涵盖了所有衰老标志特征,包括基因组不稳定、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、大自噬失能、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通讯改变和慢性炎症。SIRT7的缺陷会导致多个器官的病变,包括脂肪肝、心脏纤维化等,进而加速衰老过程。
通过激活或者过表达SIRT7来延缓衰老的潜在干预措施包括:(1)SIRT7的潜在激活剂——白藜芦醇;(2)AAV病毒介导的方式过表达SIRT7;(3)通过补充NAD+激活SIRT7;(4)饮食习惯干预——饮食限制或者间歇性禁食,其中,补充NAD+激活SIRTs是应用最为广泛的方式之一。
国际顶级期刊《Journal of Functional Foods》于2021年发表研究成果证实,在众多NAD+膳食补充剂中,NADH是更高效的NAD+补充方式。
研究人员选取了普遍认为可有效提升NAD+水平的3个物质:NADH、NRH、NMN进行对比研究,与NMN相比,NADH可以提升更高浓度的NAD+!
但NADH性质非常活泼,美国FDA称它除了怕光、怕水、怕高温和怕氧化之外,吸收过程还容易被胃酸降解,使得真正被吸收的部分变得非常有限。对生产技术的高要求,阻碍了其大规模生产,多年来,一直是科学家努力攻克的难题。
专注于AI多靶点抗衰的赛立复,基于诺奖成果酶定向进化技术,并采用独创的Turn A®递送体系,攻克了多年以来困扰科研界的NADH技术难题,成功制备出吸收效果好的NADH口服片——赛立复力活元,让NADH在长达3年的储存条件下依然能够保证稳定性,而且进入人体后也不被胃酸降解。