《Cell》：NMN可恢复母鼠生育能力

2020年8月4日，科研团队发表在顶级科研期刊《Cell》子刊上的研究结果显示：使用NMN能恢复中年女性生育能力【1】。此前，2月18日由新南威尔士大学和哈佛大学等团队合作，发表的题为《NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging》【2】的研究结果曾首次提出卵母细胞质量与NAD+水平之间有密切联系，中国科技部还做了相关报道【3】。

保持单身逐渐成为世界性潮流。可是越长时间保持单身，就越意味着生育年龄的推迟。伴随着生育年龄推迟而来的是生育难，这已成为全球的 “通病”。根据联合国的数据显示，希腊、日本和瑞典的妇女平均生育年龄已经超过30岁，高于1970年的27岁左右。德国、加拿大和荷兰等国的平均结婚年龄也一直在稳步上升。

著名医学杂志《The Lancet》上的一项研究表明，女性的卵母细胞面对衰老极其脆弱。一般女性的卵母细胞在三十岁左右就会开始出现严重的质量下降，导致生育能力障碍。临床上还没有可行的办法使卵母细胞的质量在衰老过程中得以保持和恢复。因此，这样的研究对于解决全球“生育难题”有着重大的意义！

该研究阐明了NMN通过恢复老龄动物卵母细胞中NAD+水平、改善线粒体功能，增强了胚胎发育潜能，最终提高动物产仔数的机理。为解决老龄化引起的雌性生殖问题提供了新的方法和思路。

NMN改善衰老卵母细胞的质量

为了探索NMN在老龄雌性动物生殖系统中的作用，研究人员对生育能力出现衰退的老年雌性小鼠（14-16月龄），连续注射10天NMN（200mg/Kg体重）后，发现补充NMN后卵母细胞得到恢复，卵子的数量和质量都得到很大的提升。

研究发现，衰老的卵母细胞，在发育过程中会频繁出现异常，生成大量不健康的卵子，这些正是造成流产和胎儿畸形的根源。对比之下，补充NMN后，卵母细胞的发育分化过程变得更加稳定，形成的异常卵子数量显著降低。

NMN提升了衰老卵母细胞与精子的结合能力

研究人员通过精子-卵母细胞结合试验发现，老年卵母细胞与年轻卵母细胞相比，与精子结合的能力明显降低。补充NMN后，老年卵母细胞与精子的结合能力得到显著提高。由此可见，补充NMN提高了老年卵母细胞的受精能力和早期胚胎发育。

NMN恢复了老年卵母细胞的线粒体功能

观察发现，年轻卵母细胞中的线粒体，通常会集中分布在染色体的周边，但随着年龄的增长，这些线粒体会逐渐远离染色体，进入细胞质，研究人员认为，线粒体的异常分布，极有可能暗示着线粒体的功能随着卵母细胞的衰老而受损，测试结果证实了这一猜想。在补充NMN后，老年小鼠卵母细胞中分散在细胞质中的线粒体，重新移动回了染色体的周围，而且这些线粒体的ATP生产能力等重要指标，全部被恢复至了年轻水平。从数量上来说，老年卵母细胞会有超过40%分布异常的线粒体，补充NMN后会降低到24%。

NMN有效改善了衰老卵母细胞中线粒体的功能。

NMN降低活性氧和DNA损伤

研究人员运用单细胞转录组测序发现补充NMN使得老龄小鼠卵子内线粒体功能相关基因表达得以恢复，进而降低老龄卵子内积累的活性氧和DNA损伤水平，阻止卵子发生凋亡。

2月新南威尔士大学、哈佛大学的研究和此次的研究，都体现了NMN改善卵母细胞质量，恢复女性生育能力的巨大潜力，随着研究的越来越深入，希望能够帮助解决“生育难”的社会难题。

引用文献：

【1】.Bertoldo M J, Listijono D R, Ho W H J, et al. NAD+ repletion rescues female fertility during reproductive aging[J]. Cell reports, 2020, 30(6): 1670-1681. e7.

【2】Miao Y, Cui Z, Gao Q, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Reverses the Declining Quality of Maternally Aged Oocytes[J]. Cell Reports, 2020, 32(5): 107987.

【3】http://www.most.gov.cn/gnwkjdt/202008/t20200806_158256.htm