深度科普：我们为什么要一直强调NMN的手性安全

CELFULL（赛立复）一直非常关注NMN的安全性，通过多种方式保证NMN的安全，而NMN的手性安全是赛立复反复提到、非常重视的，因为它不仅关乎现在，还关乎下一代的遗传安全。那么到底什么是手性？为什么我们这么重视它？今天我们来深度了解一下！

了解手性，要从一个悲伤的故事——“反应停”事件开始……

“反应停事件”也称“沙利度胺事件”，其影响并不亚于中国的“毒奶粉事件”。

悲剧源头：被弃用的抗菌药

1953年，瑞士诺华制药（Novartis）的前身CIBA药厂在尝试开发抗菌药时，发现了沙利度胺（Thalidomide），但因其活性不佳所以放弃了它。

沙利度胺虽然没有抗生素活性，但镇静作用却不错。四年后，另一家西德格兰泰药厂Chemie Grünenthal成功将其作为抑制妊娠反应的药物投入欧洲市场。

大部分孕妇在怀孕6~8周后都会有妊娠反应。我们常说的食欲不振、喜酸都是妊娠反应，除此外还有头晕乏力、恶心呕吐等系列反应。她们在早起后第一感觉是恶心想吐，甚至有可能持续整天。“抑制妊娠反应”，对于孕妇来说绝对是福音。

1957年10月，这种“抑制妊娠反应”的新型药物沙利度胺，以“反应停”席卷全球，风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲。据说光是联邦德国一个月消费量就达到了一吨。

市场繁荣背后的惊天悲剧

1960年，欧洲地区的新生儿畸形比率异常升高。这些畸形婴儿没有臂与腿，或是手和脚连在身体，如同海豹的肢体，因此被称作“海豹畸形儿”。

一年后，澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德（Macbride）提出，豹样肢体畸形的患儿（Phocomelia）与他们的母亲在怀孕期间服用过沙利度胺有关，并将这个观点发表在权威医学学术刊物《柳叶刀》杂志上，一石激起千层浪，德国国内炸锅了，专家对沙利度胺进行了激烈的讨论和调查。

与此同时，欧洲和加拿大也已经发现超过8000名海豹儿，这一事件最终导致全世界诞生约1.2万畸形儿。1961年，这种药物不再被允许销售，沙利度胺从德国紧急撤回，其他国家包括日本、巴西、加拿大等46个国家也陆续撤回。格兰泰公司收回了市场上所有产品，但1万多名海豹儿已经无法挽救，且只有约50%的婴儿存活下来，而格兰泰公司始终拒绝承担责任，德国政府默认由Grünenthal与受害家庭私下和解，直到2012年8月31日，Grünenthal的总裁Harald Stock才出面道歉，迟到了50年的道歉！

当时全世界仅有中国与美国幸免于难。中国当时因为环境复杂没有引入，而美国是因为一位FDA的审批员弗朗西丝（Frances Oldham Kelsey），她只做了一件事情，便是坚守本职，不让实验数据不足的沙利度胺进入美国。

悲剧触发监管的进步

“反应停”婴儿畸形事件让美国FDA上位，成为人们心目中权威的象征，也催生出了GMP规范的诞生。

1960年，在美国负责审批沙利度胺（商品名Kevadon）的是刚到FDA的加拿大人弗朗西丝（Frances Oldham Kelsey），尽管经销商一直施压于Dr. Kelsey，但是她认为该药物安全性证据不足，其实当时主要考虑的是对中枢神经系统（CNS）的副作用，一直坚持药物公司提供更详尽信息，所以药物一直没有在美国上市。

肯尼迪总统于1962年8月2日授予弗朗西丝总统勋章

因为反应停事件，FDA声望大振。美国国会在1962年通过了《柯弗瓦·哈里斯修正案》（Kefauver Harris Amendment），用法案强化药物管理，授予FDA更多的权力，要求新药在获准上市前必须经过严格的试验，提供药物副作用和中长期毒性的数据，必须对至少两种怀孕动物进行致畸性试验。1963年，FDA正式发布《药品生产质量管理规范》，即GMP（GOOD MANUFACTURING PRACTICES）。FDA从此上位，当然FDA的形象并非一直都像这件事一样正义。

手性化合物是罪魁，NMN也是手性物质

后来的研究发现沙利度胺实际上是由两种非常相似的化学物组成，相似的就像我们的左右手一样，难以区别，俗称手性化合物。其右手化合物（R-构型）具有抑制妊娠反应活性，而左手化合物（S-构型）有致畸性，罪魁祸首就是它！而在当时，一方面，科学界尚不知道长得非常相似的两个化合物在生物体内有这么大的差异；另一方面，即使知道它们的差异，由于检测手段的落后，也无法分辨哪个是左手化合物，哪个是右手化合物。目前世界上使用药物总数约1900种，其中手性药物占50%以上；临床常用的200种药物中，手性药物多达110余种；正在开发的药物中2/3以上是手性的。

“反应停事件”的惨痛教训，让人们对手性药物毒副作用高度重视，但是，来自其它领域手性化合物的影响往往被我们忽视，比如膳食补充剂。

尤其1994年后美国国会改选，通过了《营养保健品健康与教育法案》（DSHEA）。这个法案大大削弱了FDA对营养保健品的监管权力。按照这个法案，产品的有效性和安全性都由厂家自己保证，厂家只需要向FDA“备案”就可以上市销售，并不需要经过FDA的审核。FDA只是要求厂家在包装上注明“本产品不用于治疗、预防、处理、防治任何疾病”。因此宣传保健品获得FDA认证的可能是虚假宣传。

2019年10月，中国腾讯《全民较真》栏目就对NMN的手性安全性做出质疑，并类比“反应停”事件。因为，经研究发现，NMN中也有手性结构：

赛立复通过研究发现生物体中天然的NMN是β-NMN，其他如α-NMN等异构体不具有活性，但常规合成方法合成的NMN，其中β-NMN含量只有60%，这样合成出来的NMN安全隐患极高。

学术论文中普通工艺生产的NMN中天然结构的β-NMN仅含60%

因此赛立复运用专利技术——超高效液相色谱分离纯化技术，对NMN进行手性分离，保证产品是安全的β-NMN。

赛立复NMN检测图，证明赛立复NMN成分只有一种β型NMN，每个峰代表β-NMN的一个基团

NMN本身是安全的，但是生产工艺问题会造成的杂质，这使得它存在一定的潜在风险。赛立复NMN是完全剔除掉杂质的天然β-NMN，所以可以安全使用。

赛立复一直以严苛的标准要求自己。是唯一做过手性分离、安全性最专业、最彻底的品牌。除此之外，赛立复的所有产品上市前都会经由多家权威机构检测，赛立复NMN不仅有手性安全性检测、还有FDA备案、毒理实验报告、全面安全风险评估报告等多重安全保障。

赛立复一直认为提高质量与安全性，不仅可以在竞争中立于不败之地，对消费者也是一种保护。