永生是人类自古以来的追求。然而,如果有一款产品宣称能够抗衡年龄,让人随着年龄的增长而变得越来越年轻,寿命也明显比同龄人长,那么它可能还是太神奇了,不可能是真的。今年5月,美国生物技术公司CELFULL根据哈佛大学格伦衰老生物学中心的研究成果,推出了首款基于NMN的NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)补充剂CELFULL NMN。nmn作为一种在实验阶段可使动物模型寿命延长30%以上的物质,其成功应用一直受到人们的关注。
未来能活多久?古希腊哲学家亚里士多德第一次认为,一个人的极限年龄与生长期或成熟期有关,生命周期应为生长期的5至7倍,寿命为100至140岁;此外,正如美国科学家海尔·弗里克在1961年提出的,一个人的细胞分裂50次将导致衰老和死亡。正常细胞分裂周期约为2.4年/次,人的寿命约为120岁。根据中国统计局2017年的统计,中国人民的平均预期寿命为76.7岁,仅为寿命限制的60%左右。
基于人们对永生的不懈追求长寿,已经在相关市场上的许多抗衰老产品中发现,越是知名的一个包括:端粒酶的产品,激素(羊胎素,生长激素)的产品,干细胞注射疗法。
端粒酶类产品
端粒酶在人体中的作用是通过保持染色体两端端粒的长度来增加细胞分裂的次数(端粒的长度随着细胞分裂而缩短)。目前,市场上出现了一些以端粒酶为卖点的口腔及化妆品。然而,有研究表明,端粒酶的异常激活与癌症的发生密切相关,目前还没有科学数据表明人工激活端粒酶可以延长患者的寿命。
然而,这项技术的人的应用面临着巨大的道德和伦理争议,美国限制为实例豚草的小规模经营(招募600名志愿者每人1.5升每日注射两天从年龄16岁至25年等离子岁之间的年轻人,收费$ 8,000)。
NAD+补充剂
20世纪末,随着现代生理学、分子细胞学和遗传学的综合发展,人类终于认识到衰老的根本原因是细胞内的遗传物质dna和能量工厂线粒体会随着年龄的增长逐渐积累损伤。这些损伤将逐渐导致细胞功能和再生能力的丧失。当dna损伤影响p53等关键基因时,会导致癌症、阿尔茨海默病等疾病。
与自然突变相比,外部环境对dna损伤的影响更为显著。环境污染、药物和辐射等外部因素会加速dna损伤的累积,导致老化过程的加速。这也是同卵双胞胎能够在不同环境下以不同的速度和寿命衰老的根本原因。
针对这些DNA损伤,人体的细胞具有一定的修复能力,并且已有的数据被充分显示为在生命的长度和DNA修复之间具有显著的关系。DNA修复,无论是在细胞还是分子水平,都是衰老速度的重要决定因素。
然而,细胞DNA修复能力随着年龄的增加而逐渐下降。因此,揭开背后的原因这已经成为减缓和逆转衰老过程中的关键。在21世纪,科学家们逐渐学会了修复能力是密切相关的一个叫做去乙酰化酶的沉默调节蛋白活性组。沉默调节蛋白的总共七个家族成员存在于细胞质,细胞核和线粒体,核糖聚合酶可激活PARP-1和其它DNA修复工具来检测和修复DNA损伤。
真正意义深远的突破始于2013年。David Sinclair在哈佛医学院的遗传学教授的实验室进行的一项研究发现,sirtuins蛋白家族的活动与体内的辅酶nad+密切相关。随后的研究表明,nad+不仅是dna修复系统的重要原料,也是细胞核与线粒体的关键接触因子。
然而,NAD的体内合成也由于DNA损伤的积累而减少。结果表明,30岁以后,人体NAD含量将迅速下降,而细胞NAD含量的下降反过来又会导致DNA修复能力的下降,加速DNA损伤的积累,进而导致NAD的进一步降低,导致衰老速度加快的恶性循环。
因此,通过保持足够的细胞内NAD +打破这个恶性循环,保持修复DNA,造成年龄的有效生长修复DNA损伤的能力,它被认为是抑制衰老的主要方式。
在接下来的几年里,哈佛大学辛克莱实验室和华盛顿大学河内新一郎实验室独立证实,口服NMN(人体内NAD+的天然前体)可有效提高人体各器官中NAD+的含量,逆转肌肉萎缩,提高体质,抑制衰老引起的认知能力下降,逆转血管性死亡。保护心脑血管功能等方面对延缓衰老有显著作用。
这些发现使得NMN迅速成为老龄医学的研究热点。在短短几年内,在权威学术期刊《细胞》《自然》《科学》等期刊上发表了近100篇论文,详细阐述了它们的作用机理和功效。例如,在2018年3月发表在《细胞》杂志上的最新研究中,NMN成功地扭转了老年动物的肌肉萎缩和血管死亡,并极大地增强了动物的活力。服用NMN的老年动物体力超过同龄动物的60%。最令人惊讶的是,从口服NMN中恢复NAD可以使与人类相似的实验动物的寿命增加30%以上。从那时起,NMN被正式承认为世界上第一种通过严格的科学实验来有效逆转和延缓衰老并延长其寿命的天然物质。
nmn的神奇效应已经引起了人们的极大关注,但要使其成为一种产品,却是一个巨大的挑战。最直接的障碍是其生产技术的复杂性导致了极其昂贵的价格。因此,在过去,nmn只作为科研资料出售给科研机构。例如,德国制药巨头默克(merck)的子公司sigma aldrich公开报价为每500毫克nmn 10682.10元(2018年6月)。即使最低有效剂量为每月6000毫克,每人每年的费用也将高达156万元。因此,近几年来,NMN作为一种奢侈品,只为具有特殊身份的人和科学家参与相关研究而存在。其次,nmn的吸收效率和稳定性难以控制,对口服产品的配方设计、整个生产过程和储运环境要求极高。
美国CELFULL公司(已于今年正式入华,在京东设有品牌旗舰店)早在2015年开始即联合多家大学展开了NMN口服产品的研发,经过近三年的剂量实验,安全性评估及临床反馈,最终于今年推出了世界上首个经详细人体验证的成熟NMN产品赛立复。
美国CELFULL 公司在进入中国市场前做了充分的准备,经过长达八个月的毒理安全检测,是目前中国市场唯一一家做过长期毒理安全检测的NMN产品,做到了最高纯度食品级NMN性价比为国内市场最高。