面对全球范围内的健康挑战,人口老龄化导致的衰老相关疾病发病率上升是一个重要问题。为了缓解这一趋势,我们需要解决如何延缓衰老、增强衰老组织活力和功能维持等科学难题。细胞衰老作为器官衰老和机体功能退行的本质特征和内在驱动力,也是老年慢性疾病的机制框架和干预思路。当前,如何延缓甚至逆转细胞衰老已成为生命科学领域最前沿的问题之一。
细胞更生是指通过特定干预手段使衰老细胞恢复年轻状态,重现细胞活力,这种过程也被认为是细胞重新编程。重塑细胞的表观遗传和基因表达模式是实现细胞“返老还童”的关键步骤,这为延缓衰老和防治与衰老相关的疾病提供了重要的方法和策略。因此,这个领域迅速引起了全球科学家的关注和兴趣。
2023年10月12日,中国科学院动物研究所刘光慧课题组、曲静课题组和中国科学院北京基因组研究所张维绮课题组、任捷课题组合作,在 Cell Stem Cell 期刊发表了一项研究。
研究首次通过基于人间充质前体细胞的全基因组功能增益筛选,鉴定出一系列促更生因子,其中转录因子SOX5为筛选名单中全新、强效的更生因子,它可通过靶向激活HMGB2的表达来重塑衰老细胞,重启细胞活力。
更为重要的是,基于SOX5过表达的“基因疗法”可以延缓小鼠关节衰老,促进关节软骨再生并改善骨关节炎症状。这为人类衰老相关疾病的防治提供了新的研究方向。
研究团队通过基因筛选技术,发现SOX5是促进细胞更生的关键因子,其作用机制是结合于衰老抑制基因HMGB2增强子区域,从而激活HMGB2的表达,启动细胞年轻化进程。在老年小鼠关节给予SOX5基因治疗可以有效延缓关节细胞衰老,抑制骨赘和滑膜增生,降低关节腔炎症水平并促进软骨再生。
行为学实验显示,治疗组动物的肢体抓力显著提升。因此,SOX5基因治疗或可作为干预人类细胞衰老的关键靶标。研究团队通过重重关卡,这也正如赛立复之于抗衰老的研究,亦是勤勤恳恳,不断克服各种技术难题,研制出抗衰物质力活元,打破抗衰物质价格高昂的天花板,使普通群众亦可享受到有效抗衰。
这项研究不仅在细胞和分子生物学领域取得了突破,而且为理解人体衰老的程序化过程提供了深入的见解。它揭示了细胞更生不仅依赖于重编程因子,还受到一系列其他因子的影响。这些新的细胞更生因子合集的发现,为开发新的抗衰老策略提供了可能,从而可以有效地逆转细胞和组织的衰老过程。不仅在理论上具有巨大的创新性,而且在实践上具有深远的影响,对于推动衰老生物学的发展具有重大意义。