单因子基因逆转骨关节衰老

面对全球范围内的健康挑战，人口老龄化导致的衰老相关疾病发病率上升是一个重要问题。为了缓解这一趋势，我们需要解决如何延缓衰老、增强衰老组织活力和功能维持等科学难题。细胞衰老作为器官衰老和机体功能退行的本质特征和内在驱动力，也是老年慢性疾病的机制框架和干预思路。当前，如何延缓甚至逆转细胞衰老已成为生命科学领域最前沿的问题之一。

细胞更生是指通过特定干预手段使衰老细胞恢复年轻状态，重现细胞活力，这种过程也被认为是细胞重新编程。重塑细胞的表观遗传和基因表达模式是实现细胞“返老还童”的关键步骤，这为延缓衰老和防治与衰老相关的疾病提供了重要的方法和策略。因此，这个领域迅速引起了全球科学家的关注和兴趣。

2023年10月12日，中国科学院动物研究所刘光慧课题组、曲静课题组和中国科学院北京基因组研究所张维绮课题组、任捷课题组合作，在 Cell Stem Cell 期刊发表了一项研究。

研究首次通过基于人间充质前体细胞的全基因组功能增益筛选，鉴定出一系列促更生因子，其中转录因子SOX5为筛选名单中全新、强效的更生因子，它可通过靶向激活HMGB2的表达来重塑衰老细胞，重启细胞活力。

更为重要的是，基于SOX5过表达的“基因疗法”可以延缓小鼠关节衰老，促进关节软骨再生并改善骨关节炎症状。这为人类衰老相关疾病的防治提供了新的研究方向。

研究团队通过基因筛选技术，发现SOX5是促进细胞更生的关键因子，其作用机制是结合于衰老抑制基因HMGB2增强子区域，从而激活HMGB2的表达，启动细胞年轻化进程。在老年小鼠关节给予SOX5基因治疗可以有效延缓关节细胞衰老，抑制骨赘和滑膜增生，降低关节腔炎症水平并促进软骨再生。

行为学实验显示，治疗组动物的肢体抓力显著提升。因此，SOX5基因治疗或可作为干预人类细胞衰老的关键靶标。研究团队通过重重关卡，这也正如赛立复之于抗衰老的研究，亦是勤勤恳恳，不断克服各种技术难题，研制出抗衰物质力活元，打破抗衰物质价格高昂的天花板，使普通群众亦可享受到有效抗衰。

这项研究不仅在细胞和分子生物学领域取得了突破，而且为理解人体衰老的程序化过程提供了深入的见解。它揭示了细胞更生不仅依赖于重编程因子，还受到一系列其他因子的影响。这些新的细胞更生因子合集的发现，为开发新的抗衰老策略提供了可能，从而可以有效地逆转细胞和组织的衰老过程。不仅在理论上具有巨大的创新性，而且在实践上具有深远的影响，对于推动衰老生物学的发展具有重大意义。